Astudiaethau Gwenwynegol
1. Profion Gwenwyndra Acíwt: Dyma'r camau cychwynnol wrth asesu diogelwch cynhwysion. Mae anifeiliaid arbrofol (fel llygod mawr a llygod) yn cael dos uchel o'r cynhwysyn cynnyrch iechyd ar un adeg, a gwelir eu hymatebion o fewn cyfnod byr (fel arfer o fewn 14 diwrnod), gan gynnwys newidiadau ymddygiad, symptomau gwenwyno, a marwolaeth. Er enghraifft, mae dosau gwahanol o'r cynhwysyn cynnyrch iechyd yn cael eu diddymu a'u rhoi'n fewngastrig i anifeiliaid arbrofol, a chofnodir y dos marwol canolrifol (LD50), sef y dos a all achosi marwolaeth 50% o'r anifeiliaid arbrofol. Os yw'r gwerth LD50 yn isel, mae'n nodi bod y cynhwysyn yn fwy gwenwynig; i'r gwrthwyneb, os yw'r gwerth yn uchel, mae'n awgrymu'n rhagarweiniol fod y cynhwysyn yn gymharol ddiogel o ran gwenwyndra acíwt.
2. Profion Gwenwyndra Cronig: Mae gan brofion gwenwyndra cronig gylch cymharol hir, fel arfer yn para am sawl mis neu hyd yn oed flynyddoedd. Mae anifeiliaid arbrofol yn amlyncu dosau isel o gynhwysyn y cynnyrch iechyd yn barhaus dros gyfnod hir i efelychu sefyllfa bodau dynol yn cymryd cynhyrchion iechyd am amser hir. Yn ystod y broses brawf, gwelir newidiadau mewn dangosyddion ffisiolegol anifeiliaid, megis pwysau'r corff, dangosyddion biocemegol gwaed (gweithrediad yr afu, swyddogaeth yr arennau, ac ati), a newidiadau histopatholegol (archwiliadau adran o organau fel yr afu, yr arennau, a galon). Er enghraifft, gall rhai echdynion planhigion achosi niwed i iau anifeiliaid ar ôl llyncu dos isel hirdymor, a gellir canfod y perygl posibl hwn trwy brofion gwenwyndra cronig.
3. Profion Genowenwyndra: Defnyddir y mathau hyn o brofion yn bennaf i ganfod a all cynhwysion cynnyrch iechyd achosi niwed i ddeunydd genetig (DNA), gan arwain at dreigladau genynnau neu aberiadau cromosom. Ymhlith y dulliau a ddefnyddir yn gyffredin mae prawf Ames, prawf microniwclews mêr esgyrn y llygoden, a phrawf aberration cromosomau. Mae prawf Ames yn defnyddio bacteria i ganfod mwtagenedd cynhwysion. Os bydd nifer y treigladau gwrthdro mewn bacteria yn cynyddu, mae'n awgrymu y gallai fod gan y cynhwysyn genowenwyndra. Mae prawf microniwclews mêr esgyrn y llygoden yn barnu'r difrod i gromosomau trwy arsylwi cyfradd microniwclews mewn celloedd mêr esgyrn llygoden. Mae cynnydd yn y gyfradd microniwclews yn golygu y gall fod risg o genowenwyndra.
Treialon Clinigol Dynol
1. Monitro Dangosyddion Diogelwch: Mewn treialon clinigol dynol, caiff gwirfoddolwyr eu sgrinio'n llym yn gyntaf i eithrio ffactorau a allai effeithio ar ganlyniadau'r profion. Ar ôl i wirfoddolwyr gymryd y cynhwysion cynnyrch iechyd, bydd cyfres o ddangosyddion diogelwch yn cael eu monitro'n agos, megis arwyddion hanfodol (pwysedd gwaed, cyfradd curiad y galon, cyfradd resbiradol, ac ati), dangosyddion hematolegol (rheolaeth gwaed, swyddogaeth ceulo, ac ati), biocemegol dangosyddion (glwcos gwaed, lipidau gwaed, swyddogaethau'r afu a'r arennau, ac ati), a dangosyddion wrin (protein wrin, siwgr wrin, ac ati). Er enghraifft, wrth werthuso cynhwysyn cynnyrch iechyd colli pwysau newydd, bydd ymchwilwyr yn gwirio swyddogaeth iau gwirfoddolwyr yn rheolaidd oherwydd gall rhai cynhwysion colli pwysau faich ar yr afu.
2. Arsylwi Adweithiau Niweidiol: Bydd unrhyw adweithiau niweidiol sy'n digwydd yn ystod y broses gymryd gan wirfoddolwyr yn cael eu cofnodi'n fanwl, gan gynnwys symptomau, amser digwydd, difrifoldeb, hyd, ac a oes angen ymyrraeth feddygol. Gall adweithiau niweidiol gynnwys anghysur gastroberfeddol ysgafn (fel cyfog, chwydu, dolur rhydd), adweithiau alergaidd (brech, cosi, anhawster anadlu), neu symptomau mewn systemau eraill (fel cur pen, pendro, ac ati). Er enghraifft, gall rhai cynhyrchion iechyd sy'n cynnwys dosau uchel o fitamin A achosi symptomau fel pendro a chyfog mewn pobl, a gellir canfod yr achosion a'r nodweddion adweithiau niweidiol hyn trwy dreialon clinigol.
3. Astudiaethau Ffarmacokinetig (Cysylltiedig â Diogelwch): Mae ffarmacocineteg yn bennaf yn astudio prosesau amsugno, dosbarthu, metaboledd ac ysgarthu (ADME) cynhwysion cynnyrch iechyd yn y corff dynol. Mae deall nodweddion ffarmacocinetig cynhwysion yn helpu i asesu eu crynhoad yn y corff a risgiau gwenwyndra posibl. Er enghraifft, os yw hanner oes dileu metabolyn cynhwysyn yn y corff yn hir iawn, gall arwain at ei groniad graddol yn y corff, a thrwy hynny gynyddu'r risg o wenwyndra. Trwy ganfod y newidiadau yn y crynodiadau o gynhwysion a'u metabolion mewn samplau biolegol fel gwaed ac wrin dros amser, gall ymchwilwyr bennu'r ystod dos briodol i osgoi cronni gormodol o gynhwysion yn y corff.
Astudiaethau Rhyngweithio Cynhwysion
1. Effeithiau Synergistig neu Antagonistaidd â Chynhwysion Eraill: Mae cynhyrchion iechyd yn aml yn cynnwys cynhwysion lluosog, a gall y cynhwysion hyn gael effeithiau synergyddol neu antagonistaidd ar ei gilydd, sy'n effeithio ar ddiogelwch. Er enghraifft, mewn rhai tabledi multivitamin a mwynau, gall amsugno calsiwm a haearn effeithio ar ei gilydd. Os caiff dosau uchel o galsiwm a haearn eu hamlyncu ar yr un pryd, gall calsiwm atal amsugno haearn, a all arwain at anemia diffyg haearn yn y tymor hir; fodd bynnag, mewn cyfran briodol, gallant gydweithredu â'i gilydd i hyrwyddo'r defnydd o faetholion gan y corff dynol tra'n osgoi effeithiau andwyol. Bydd ymchwilwyr yn astudio'r rhyngweithio rhwng cynhwysion trwy arbrofion in vitro (fel arbrofion meithrin celloedd) ac arbrofion in vivo (arbrofion anifeiliaid neu arbrofion dynol).
2. Rhyngweithio â Chyffuriau: Mae'r rhyngweithiadau rhwng cynhwysion cynnyrch iechyd a chyffuriau hefyd yn ffocws asesu diogelwch. Gall llawer o gynhwysion cynnyrch iechyd effeithio ar metaboledd neu effeithiolrwydd cyffuriau. Er enghraifft, gall detholiad eurinllys, cynhwysyn cynnyrch iechyd cyffredin, gymell y system ensymau cytochrome P450 yn yr afu. Pan gaiff ei gymryd ar yr un pryd â rhai cyffuriau gwrth-iselder (fel sertraline), bydd yn cyflymu metaboledd y cyffur ac yn lleihau ei effeithiolrwydd. Bydd ymchwilwyr yn astudio'r rhyngweithio rhwng cynhwysion cynnyrch iechyd a chyffuriau trwy ddulliau megis pennu gweithgareddau ensymau metaboleiddio cyffuriau a monitro crynodiadau plasma cyffuriau i ddarparu awgrymiadau dosio rhesymol ac osgoi adweithiau niweidiol.
Astudiaethau ar y Berthynas rhwng Dosau a Diogelwch
1. Pennu'r Ystod Dos Diogel: Trwy'r astudiaethau gwenwynegol a grybwyllwyd uchod, treialon clinigol dynol, ac ati, bydd ymchwilwyr yn pennu'r ystod dosage diogel o gynhwysion cynnyrch iechyd. Mae'r ystod hon fel arfer yn deillio o ddata arbrofol a dadansoddiad ystadegol. O fewn yr ystod dosau diogel, yn gyffredinol nid oes unrhyw adweithiau niweidiol amlwg nac effeithiau gwenwynig. Er enghraifft, ar gyfer fitamin C, y cymeriant dyddiol a argymhellir ar gyfer oedolion arferol yw 100 - 200 mg. O fewn yr ystod dos hon, gall chwarae swyddogaethau gwrthocsidiol a swyddogaethau iechyd eraill ac ni fydd yn achosi adweithiau niweidiol difrifol; fodd bynnag, os caiff ei lyncu mewn symiau gormodol (fel sawl gram neu fwy y dydd), gall arwain at broblemau fel dolur rhydd a chalcwli wrinol.
2. Asesiad o'r Berthynas Dos-Ymateb: Astudir y berthynas rhwng dos ac adweithiau niweidiol neu adweithiau gwenwynig, hynny yw, y berthynas dos-ymateb. Wrth i'r dos o gynhwysion cynnyrch iechyd gynyddu, gall amlder a difrifoldeb adweithiau niweidiol neu adweithiau gwenwynig gynyddu yn unol â hynny. Trwy sefydlu model ymateb dos, gellir rhagweld lefel y risg ar ddosau gwahanol yn fwy cywir. Er enghraifft, wrth astudio diogelwch detholiad llysieuol penodol, canfuwyd pan oedd y dos yn is na lefel benodol, ni welwyd unrhyw adweithiau niweidiol amlwg; fodd bynnag, pan oedd y dos yn fwy na throthwy penodol, dechreuodd nifer yr achosion o adweithiau niweidiol godi ac roedd cydberthynas gadarnhaol â'r dos. Mae astudio'r berthynas ymateb dos hon yn helpu i ddarparu canllawiau defnydd rhesymol i ddefnyddwyr ac osgoi risgiau diogelwch a achosir gan ddefnydd gormodol.
